Z histórie inzulínu

• 1921: objav inzulínu vedcami Frederick Banting, Charles Best, J. J. R McLeod, J. Colip
• 23.1.1922 bol inzulín po prvýkrát použitý na liečbu u 14-ročného Leonharda Thompsona z Toronta
• 1923: začiatok výroby inzulínu vo firmách:
  • Eli Lilly v Amerike
  • Krogh and Hagedorn /Nordisk/ v Škandinávii
  • Hoechst /Sanofi/

Kryštalizácia inzulínu – John Jacob Abel 1926 /kryštalický inzulín sa v tele rozpúšťal pomalšie/

• 1936: pridávanie protamínu k molekule inzulínu. Takýto inzulín účinkoval 24 – 36 hodín.
  • dlhodobo pôsobiaci inzulín /Nordisk/
  • kryštalický inzulín firma Hoechst /Sanofi/
• 1946: Nordisk vyvíja inzulín Isophane (NPH), neutrálny inzulín s predĺženým pôsobením V Amerike bol uvedený na trh v roku 1950.

Dlhodobo pôsobiace inzulíny – na čistý inzulín sa naviazal zinok, ktorý spomalil vstrebávanie inzulínu

• 1953:
  • firma Nordisk uviedla na trh Lente® dlhohodobo pôsobiaca suspenzia inzulínu so zinkom /Semilente, Lente, Ultralente – v závislosti na podiele zinku/
  • firma Hoechst /Sanofi/ uviedla na trh svoj prvý dlhodobo pôsobiaci inzulín

Zvieracie inzulíny vyvolávali vysokú tvorbu protilátok proti inzulínu, tvorili ho zložky a, b, c, ale iba zložka c tvorila vlastný inzulín. Inzulíny PUR a MC /monokomponentné/ mali schopnosť k nižšej tvorbe protilátok proti inzulínu, ale čistením dochádzalo až k 50 % stratám.

• 1960 – 1970: Hoechst /Sanofi/ – PUR inzulíny pomocou gélovej chromatografie sa odstránili zo zvieracieho inzulínu zložky a, b.
• 1973: firma Nordisk uviedla na trh monokomponentný (MC) inzulín, najčistejšia dostupná forma prasacieho inzulínu /hovädzí inzulín produkoval viac protilátok ako prasací – dokázali to americké štúdie/. Zo zložky c sa odstránili prímesy.
• 1974: firma Lilly „Single Peak“ extra čisté inzulíny jednozložkové, koncentrácia inzulínu 100 IU

• 1982: semisyntetickou syntézou vyrábala firma Nordisk ľudský monokomponentný inzulín MC –  extrahoval sa z pankreasu ošípaných a prevádzal na ľudský inzulín
• 1983: Hoechst /Sanofi/ uvádza na trh polysyntetický ľudský inzulín

• 1982: firma Lilly uviedla na trh prvý biosyntetický „ľudský“ inzulín s technológiou rekombinantnej DNA /Humulin R, Humulin N/ použitím baktérií Escherichia coli
• 1987: vo firme Novo začína výroba ľudského inzulínu na základe geneticky upravených buniek kvasiniek

• 1996: Humalog – lispro /firma Eli Lilly/ – vyrobený bol už v roku 1990, schválený v roku 1996
• 1999: Novorapid – aspart /firma Novo Nordisk/
• 2004: Apidra – glulizín /firma Sanofi/

• 2000: Lantus – glargine /firma Sanofi-Aventis/
• 2004: Levemir – detemir /firma Novo Nordisk/
• 2013: dlhodobý analóg Tresiba – degludec s účinnosťou až 42 hodín /firma Novo/

• 2006: prvý inhalačný inzulín Exubera /firma Sanofi-Aventis a Pfizer/ v roku 2007 bol stiahnutý z trhu

Zdroj:

1. https://lillydiabetes.com
2. https://www.novonordisk.com
3. https://en.sanofi.com
4. Jindřiška Krejčová, František Dohnal Farmaceutická fakulta UK v Hradci Králové: https://www.praktickelekarenstvi.cz
5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3714061/
6. https://diabetes.diabetesjournals.org